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PH826噬菌体与抗生素联用有效抑制多重耐药铜绿假单胞菌生物被膜的形成

文献类型: 中文期刊

作者: 胡紫萌 1 ; 陈伟叶 1 ; 陈欣仪 1 ; 李培 1 ; 李敏 1 ; 周璐 2 ; 杜鸿 3 ; 刘玉庆 4 ; 张炜 1 ; 谈忠鸣 2 ;

作者机构: 1.南京农业大学动物医学院农业部动物细菌学重点实验室

2.江苏省疾病预防控制中心

3.苏州大学第二附属医院临床检验科

4.山东省农业科学院畜牧兽医研究所

关键词: 噬菌体;铜绿假单胞菌;生物被膜;多重耐药性;抗生素

期刊名称: 微生物学报

ISSN: 0001-6209

年卷期: 2024 年 002 期

页码: 473-488

收录情况: 北大核心 ; CSCD

摘要: 【目的】铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种重要的革兰氏阴性病原体,可以加重囊性纤维化患者的肺部感染,最终会导致患者的死亡。然而由于多重耐药(multi-drug resistant,MDR)和泛耐药(pan-drug resistant, PDR)铜绿假单胞菌菌株的出现,使其防控变得更为严峻。【方法】从养殖场污水中分离能有效裂解多重耐药铜绿假单胞菌的噬菌体,研究其形态特征、生物学特性、宿主谱范围、基因组特征和体外抑菌能力等,并采用噬菌体和抗生素联用的方法进行生物被膜的抑制试验。【结果】透射电子显微镜的形态分析和基因组分析结合表明,该噬菌体属于Nankokuvirus病毒属。生物学特性试验表明,PH826具有广泛的温度稳定性(4-60℃)和pH稳定性(3.0-11.0)。宿主谱测试显示,PH826可以裂解13株铜绿假单胞菌(包括人源和动物源),体外抑菌试验显示,PH826在感染复数(multiplicity of infection, MOI)分别为10、1、0.1时对铜绿假单胞菌均有强烈的裂解作用。根据基因组分析,PH826噬菌体的基因组大小为87 956 bp,G+C含量为54.70%,编码165个开放阅读框(open reading frames, ORFs),并预测携带有裂解酶。值得注意的是,在24 h和48 h内,PH826和环丙沙星联用在1×、2×、4×最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)的条件下都减少了80%以上的生物被膜的形成;PH826和美罗培南联用在24h和48h内,在2×MIC和4×MIC的条件下也减少了80%以上的生物被膜的形成。【结论】PH826可能是一种潜在的消毒剂和治疗剂,可以单独使用或与抗生素联合使用,用于预防和治疗致病性铜绿假单胞菌。

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